Nadat een drugsdeal is uitgelopen op een bloedbad waarbij een stel corrupte smerissen zijn neergeschoten, krijgt gangster Joey (Paul Walker) opdracht de gebruikte vuurwaperns te laten verdwijnen. Het simpele klusje verandert in een nachtmerrie wanneer de buurjongen van Joey het pistool steelt en zijn agressive stiefvader doodschiet. Voordat zijn maffiabazen erachter komen dat het pistool zoek is, moet Joey zijn buurjongen vinden, de moord op de stiefvader verdoezelen en het pistool terugvinden voordat de politie het in handen krijgt… Een race tegen de klok begint…

Met het spannende Running Scared levert regisseur Wayne Kramer zijn tweede speelfilm af na The Cooler, die genomineerd werd voor twee Golden Globes en een Oscar.